Plus de la moitié des patients atteints de Maladie de Parkinson souffrir de Gel de la démarche. Les symptômes de Congélation varient ; certains ressentent des tremblements alternés des jambes ou une réduction de la longueur de la foulée au point de traîner les pieds, tandis que d'autres décrivent une sensation de blocage moteur, comme si leurs pieds étaient “collés au sol” alors que la partie supérieure du corps continue à bouger.
Congélation peut être déclenché par divers facteurs, situations (cognitives, émotionnelles, etc.) et environnements, tels que la double tâche (effectuer deux actions simultanément, comme parler et marcher), s'approcher ou passer par un passage étroit ou une porte, se retourner, se trouver dans un espace encombré, subir de nombreuses distractions, s'approcher du point de destination (comme un canapé), ou simplement être pressé. En fin de compte, la congélation augmente le risque de chute.
La physiopathologie de la congestion n'est pas bien comprise. Ce que l'on sait, c'est que les comorbidités de la maladie, telles que l'anxiété et le déclin cognitif, l'exacerbent.
Selon les auteurs d'une étude publiée dans la revue Parkinsonisme et troubles apparentés, Les traitements pharmacologiques et chirurgicaux actuels pour les Gel de la démarche, tels que les médicaments dopaminergiques oraux traditionnels et la stimulation cérébrale profonde (SCP), ne sont au mieux que partiellement efficaces chez de nombreux patients.
Voici un entretien avec deux des auteurs de la revue, Moran Gilat, PhD, Mme Kristall, chercheuse postdoctorale au département de réadaptation de l'université de Louvain en Flandre (Belgique), et Simon JG Lewis, MBBCh, BSc, FRCP, FRACP, MD, professeur à la Parkinson's Disease Research Clinic, Brain and Mind Center, Université de Sydney en Australie, concernant les défis thérapeutiques actuels et les nouveaux traitements potentiels pour la congélation.
Consultant en neurologie : Pourquoi les traitements actuels ne parviennent-ils pas à contrôler correctement la congélation ?
Dr Gilat : La congélation n'est apparue que récemment comme l'une des caractéristiques les plus débilitantes de la maladie de Parkinson.
Ce n'est donc qu'au cours de la dernière décennie que l'on a assisté à une augmentation du nombre d'études portant sur ses bases neurales et sur l'efficacité limitée des traitements existants (tels que les thérapies de remplacement de la dopamine).
En outre, Congélation est plus fréquente aux stades avancés de la maladie. Maladie de Parkinson, lorsque les pathologies nigrales et extranigrales s'étendent et affectent de nombreux circuits neuronaux impliqués dans le fonctionnement de l'organisme. Congélation.
Cependant, la propagation de la pathologie et la dégénérescence qui s'ensuit varient d'un patient à l'autre et sont difficiles à délimiter, ce qui complique l'adaptation des interventions pharmacologiques aux besoins neuronaux de chaque patient.
À ce stade avancé, une approche multidisciplinaire associant des traitements pharmacologiques et comportementaux est donc actuellement la meilleure option, même si les études futures devraient viser à trouver de meilleures méthodes pour adapter également les interventions non pharmacologiques aux caractéristiques de chaque patient qui influent sur la gravité du blocage de la marche.
La congélation est-elle plus difficile à traiter chez certains patients que chez d'autres ?
Professeur Lewis : Le gel devient de plus en plus difficile à traiter, en particulier lorsqu'il devient résistant à la dopamine aux stades avancés de la maladie. Au fur et à mesure que la pathologie de la maladie de Parkinson s'étend dans le temps, de plus en plus de zones du cerveau, dont il a été démontré qu'elles jouent un rôle dans l'apparition du freezing, sont touchées.
Par exemple, avec la progression de la maladie, les patients développent particulièrement des déficits cognitifs, notamment dans leurs fonctions exécutives, ce qui implique un dysfonctionnement du cortex frontal.
Ces déficits cognitifs découlent probablement de la dégénérescence extranigrale des neurones cholinergiques et noradrénergiques qui jouent un rôle important dans ces zones frontales du cerveau. Comme les dysfonctionnements exécutifs sont impliqués dans l'étiologie du gel, la prise en charge de ces déficits devient importante pour contrer le déclin cognitif et prévenir les blocages moteurs.
Toutefois, comme nous l'avons déjà mentionné, la propagation de la pathologie et la dégénérescence qui s'ensuit varient d'un patient à l'autre. difficulté à adapter les traitements pharmacologiques et de tester les effets de nouveaux médicaments dans de futurs essais cliniques, car ceux-ci nécessitent de grands groupes de patients pour obtenir de bons résultats statistiques.
Cependant, étant donné que le gel chez les patients est déclenché par différents déficits neuronaux, il est très improbable qu'une thérapie ait un effet positif sur tous, car tous les patients ne seront pas sensibles à la thérapie, en fonction de leurs déficits neuronaux.
Pourquoi est-il si difficile de traiter le gel de la marche ? Comment l'hétérogénéité de la maladie et la variabilité interindividuelle entrent-elles en jeu ?
Dr Gilat : Le gel de la marche dans la maladie de Parkinson est un symptôme très hétérogène, comme l'illustre la variété des situations qui déclenchent des blocages moteurs à des degrés différents pour chaque patient.
Ainsi, certains patients sont souvent bloqués lorsqu'ils franchissent une porte ou lorsqu'ils essaient de se retourner, tandis que d'autres sont plus souvent bloqués lorsqu'ils effectuent une tâche cognitive, comme parler en marchant, ou lorsqu'ils sont anxieux.
Cela suggère que chaque patient a probablement un substrat neuronal unique à l'origine du gel. Tout traitement générique est donc généralement utile pour certains patients, mais pas pour d'autres. En fait, pour la plupart des patients atteints de la maladie de Parkinson, les thérapies de remplacement de la dopamine aident à prévenir les blocages, alors que dans de rares cas, le même traitement dopaminergique peut les aggraver chez d'autres.
Quels sont les prochains traitements de congélation qui vous semblent les plus prometteurs pour les patients ?
Dr Gilat : La nature complexe et hétérogène de ce symptôme nécessite une approche multidisciplinaire du traitement, y compris des interventions pharmacologiques (dopaminergiques et non-dopaminergiques) et comportementales (par exemple, physiothérapie, ergothérapie, rééducation) qui peuvent être adaptées aux caractéristiques cliniques et environnementales de chaque patient.
Par exemple, les systèmes intelligents qui signalent au bon moment peuvent s'avérer plus efficaces que les dispositifs couramment utilisés qui fournissent une signalisation continue, car les systèmes intelligents ne fournissent des stimuli que lors d'une situation de gel imminente, prolongeant ainsi l'efficacité des stimuli et évitant la distraction des signaux pendant la marche.
Des stratégies similaires basées sur les besoins pourraient être utilisées pour d'autres techniques comportementales et même pour la stimulation cérébrale profonde ou les techniques non invasives. En effet, la stimulation cérébrale profonde à haute fréquence est couramment utilisée chez les patients éligibles, car elle apporte souvent un soulagement substantiel des symptômes moteurs cardinaux tels que la rigidité et les tremblements.
Cependant, à l'heure actuelle, ces dispositifs DBS stimulent en continu à une fréquence unique qui n'atténue pas suffisamment le symptôme paroxystique de la congestion, qui pourrait également bénéficier d'une diminution de la fréquence de stimulation.
Ainsi, de nouveaux systèmes DBS en boucle fermée sont en cours de développement pour moduler la fréquence de stimulation en fonction d'un certain type d'entrée externe, comme l'enregistrement direct et continu des cellules sur le site de stimulation ou des données provenant de capteurs portables (par exemple, des accéléromètres) qui peuvent détecter des épisodes imminents de FOG.
De tels systèmes DBS en boucle fermée pourraient temporairement abaisser la fréquence de stimulation pendant les moments de gel imminents et revenir à la fréquence élevée qui est plus favorable à l'amélioration d'autres symptômes comme les tremblements lorsque le bloc moteur est passé.
DÉCOUVRIR LA GONDOLE AMPLIFICATION DE LA THÉRAPIE POUR TRAITER LE BLOCAGE DE LA DÉMARCHE
Une étude récente a montré une amélioration significative de la démarche après 6 semaines de séances de rééducation cognitive d'une heure (en particulier, développement de la capacité d'attention et des activités de traitement de l'information) deux fois par semaine chez des personnes atteintes de la maladie de Parkinson à un stade moyen présentant des blocages moteurs. Comment les futures interventions cognitives pourraient-elles améliorer le traitement de la FOG ?
Professeur Lewis : Il existe de plus en plus de preuves d'un lien entre les déficits cognitifs et le freezing. Plus précisément, les patients qui présentent ce symptôme ont montré des déficits exécutifs au niveau de l'attention, du déplacement de l'attention (déplacement flexible de l'attention vers des informations pertinentes) et de l'inhibition motrice.
Il est donc intéressant d'étudier si l'amélioration du fonctionnement exécutif du patient peut également améliorer le freezing. L'entraînement cognitif est une intervention non pharmacologique qui a permis d'améliorer les fonctions exécutives dans la maladie de Parkinson et qui peut également être utile pour réduire le freezing de la marche.
Notre groupe a récemment mené un essai clinique randomisé, contrôlé par placebo, pour vérifier si un entraînement cognitif ciblé sur ces déficits exécutifs chez les patients atteints de freezing réduirait la gravité du symptôme par rapport à un groupe de contrôle actif ayant reçu un entraînement cognitif lié à la mémoire et au langage.
Le résultat principal était la différence entre le pourcentage de temps passé à geler pendant les tests standardisés de montée et de descente avant et après l'entraînement cognitif. Il est intéressant de noter que les résultats ont révélé que l'entraînement cognitif ciblé réduisait la sévérité du freezing lorsque les patients étaient sous traitement dopaminergique régulier, mais pas lorsqu'ils n'étaient pas sous traitement, par rapport au groupe de contrôle.
Cette constatation a de fortes implications cliniques, car les patients sont principalement traités à domicile. Le fait que l'entraînement cognitif n'ait pas amélioré le freezing lorsque les patients ne prenaient pas de médicaments indique que cet entraînement n'est pas suffisant pour surmonter les graves déficits striataux associés au freezing.
Y a-t-il d'autres domaines de recherche sur la congélation qui présentent un intérêt particulier ?
Professeur Lewis : Lorsque la congélation devient problématique pour le patient, sa prise en charge est déjà très difficile. Un autre axe de recherche vise donc à trouver les meilleurs mécanismes permettant de prédire la congélation pour permettre des interventions préventives susceptibles d'empêcher l'apparition du symptôme.
On pourrait imaginer qu'une formation cognitive ciblée soit proposée aux premiers stades de la maladie, lorsque le gel ne s'est pas encore développé, pourrait prévenir, ou du moins retarder, l'apparition des blocages moteurs.
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