Plus de la moitié des patients atteints de Maladie de Parkinson souffrir de Geler la marche. Les symptômes de La congélation varie, certains présentent un tremblement alternatif des jambes ou une réduction de la longueur de la foulée à un traînement des pieds, tandis que d'autres patients décrivent une sensation de blocage moteur, comme si les pieds étaient “collés au sol” alors que le haut du corps continue à bouger.
La congélation peut être déclenchée par différents facteurs, les situations (cognitives, émotionnelles) et les environnements, tels que la double tâche (c'est-à-dire l'exécution de deux actions en même temps, par exemple parler et marcher), l'approche ou le passage d'un passage étroit ou d'une porte, le fait de se retourner, d'être dans une foule, d'avoir de nombreuses distractions, d'approcher le point final (tel qu'un canapé), ou simplement d'être pressé. En fin de compte, la congélation augmente le risque de chute.
La physiopathologie du gel n'est pas bien comprise. Ce que l'on sait, c'est que les comorbidités de la maladie, telles que l'anxiété et le déclin cognitif, l'aggravent.
Selon les auteurs d'une étude publiée dans la revue Parkinsonisme et troubles apparentés les traitements pharmacologiques et chirurgicaux actuels pour les Geler la marche, Les médicaments dopaminergiques classiques administrés par voie orale et la stimulation cérébrale profonde (SCP) ne sont, dans le meilleur des cas, que partiellement efficaces chez de nombreux patients.
Voici un entretien avec deux des auteurs de la revue, Moran Gilat, PhD, Mme Kristall, chercheuse post-doctorale au département de réadaptation de l'université de Louvain en Flandre, Belgique, et Simon JG Lewis, Le professeur de la clinique de recherche sur la maladie de Parkinson, du Brain and Mind Centre de l'université de Sydney, en Australie, s'est exprimé sur les défis thérapeutiques actuels et les nouveaux traitements potentiels de la congélation.
Consultant en neurologie : Pourquoi les traitements actuels ne parviennent-ils pas à maîtriser correctement la congélation ?
Dr Gilat : Ce n'est que récemment que la congélation s'est avérée être l'une des caractéristiques les plus débilitantes de la maladie de Parkinson.
Ce n'est donc qu'au cours de la dernière décennie que l'on a assisté à une augmentation du nombre d'études portant sur les fondements neuronaux de la maladie et sur l'efficacité limitée des traitements existants (tels que les thérapies de remplacement de la dopamine).
En outre, le Congélation est plus fréquente aux stades avancés de la maladie. Maladie de Parkinson, lorsque les pathologies de la substance nigra et de la substance extranigra s'étendent et affectent une multitude de circuits neuronaux qui jouent un rôle dans le système nerveux central. Congélation.
Cependant, la propagation de la maladie et la dégénérescence qui en résulte diffèrent d'un patient à l'autre et sont difficiles à cerner, ce qui complique l'adaptation des interventions pharmacologiques aux besoins neuronaux de chaque patient.
À ce stade avancé, une approche multidisciplinaire associant des traitements pharmacologiques et comportementaux est donc actuellement la meilleure option, même si les études futures devraient viser à trouver de meilleurs moyens d'adapter les interventions non pharmacologiques aux caractéristiques de chaque patient qui influent sur la gravité de la Marche au Glacial.
La congélation est-elle plus difficile à traiter chez certains patients que chez d'autres ?
Professeur Lewis : Le gel devient de plus en plus difficile à traiter, en particulier lorsqu'il devient résistant à la dopamine aux stades avancés de la maladie. Au fur et à mesure que la maladie de Parkinson s'étend, de plus en plus de zones du cerveau, dont il a été démontré qu'elles jouent un rôle dans l'apparition du freezing, sont touchées.
Par exemple, au fur et à mesure que la maladie progresse, les patients en particulier développent des déficits cognitifs, notamment dans leurs fonctions exécutives, ce qui implique un dysfonctionnement du cortex frontal.
Ces déficits cognitifs résultent probablement d'une dégénérescence extranigrale des neurones cholinergiques et noradrénergiques qui jouent un rôle important dans ces zones frontales du cerveau. Comme les dysfonctionnements exécutifs sont impliqués dans l'étiologie du freezing, il devient important de gérer ces déficits afin de contrer le déclin cognitif et de prévenir les blocages moteurs.
Cependant, comme nous l'avons déjà mentionné, la propagation de la maladie et la dégénérescence qui en résulte diffèrent d'un patient à l'autre. difficulté à adapter les traitements médicamenteux et de tester les effets de nouveaux médicaments dans de futurs essais cliniques, car ceux-ci nécessitent de grands groupes de patients pour obtenir de bonnes statistiques sur les résultats.
Cependant, comme le gel chez les patients est causé par différents déficits neuronaux, il est très peu probable qu'une thérapie ait un effet positif sur tous, car tous les patients ne seront pas sensibles à la thérapie, en fonction de leurs déficits neuronaux.
Qu'est-ce qui rend la congélation de la Marche si difficile à traiter ? Comment l'hétérogénéité de la maladie et la variabilité interindividuelle entrent-elles en jeu ?
Dr Gilat : Le gel de la marche dans la maladie de Parkinson est un symptôme très hétérogène, comme l'illustre la variété des situations qui déclenchent des blocages moteurs à des degrés différents pour chaque patient.
Ainsi, certains patients sont souvent bloqués lorsqu'ils franchissent une porte ou lorsqu'ils essaient de tourner sur place, tandis que d'autres sont plus souvent bloqués lorsqu'ils effectuent une tâche cognitive, comme parler, en marchant ou lorsqu'ils se sentent anxieux.
Cela indique que chaque patient a probablement un substrat neuronal unique à l'origine du gel. Tout traitement générique est donc généralement utile pour certains patients, mais pas pour d'autres. En effet, pour la plupart des patients atteints de la maladie de Parkinson, les thérapies de remplacement de la dopamine aident à prévenir le freezing, alors qu'en de rares occasions, le traitement dopaminergique lui-même peut l'aggraver chez d'autres.
Quels sont, selon vous, les traitements de congélation les plus prometteurs pour les patients ?
Dr Gilat : La nature complexe et hétérogène de ce symptôme nécessite une approche multidisciplinaire du traitement, comprenant des interventions pharmacologiques (dopaminergiques et non-dopaminergiques) et comportementales (par exemple, physiothérapie, ergothérapie, réadaptation) qui peuvent être adaptées aux caractéristiques cliniques et environnementales de chaque patient.
Par exemple, les systèmes intelligents qui émettent un signal au bon moment peuvent s'avérer plus efficaces que les dispositifs couramment utilisés qui émettent un signal continu, car les systèmes intelligents n'émettent des stimuli que lorsqu'une situation de gel est imminente, ce qui prolonge l'efficacité des stimuli et évite les signaux distrayants au cours d'une promenade.
Des stratégies similaires basées sur les besoins pourraient être utilisées pour d'autres techniques comportementales ainsi que pour les techniques de stimulation cérébrale profonde ou non invasive. En effet, la stimulation cérébrale profonde à haute fréquence est couramment utilisée chez les patients éligibles, car elle offre souvent un soulagement substantiel des symptômes moteurs cardinaux tels que la rigidité et les tremblements.
Cependant, à l'heure actuelle, ces dispositifs DBS stimulent en continu sur une seule fréquence, ce qui ne permet pas de soulager de manière satisfaisante le symptôme paroxystique de la congestion, qui peut également bénéficier d'une diminution de la fréquence de stimulation.
De nouveaux systèmes DBS en boucle fermée sont donc en cours de développement, capables de moduler la fréquence de stimulation sur la base d'un certain type d'entrée externe, comme l'enregistrement direct et continu des cellules sur le site de stimulation ou des données provenant de capteurs portables (par exemple, des accéléromètres) qui peuvent détecter des épisodes de FOG imminents.
Ces systèmes DBS en boucle fermée peuvent temporairement abaisser la fréquence de stimulation pendant les moments de gel imminent et revenir à la fréquence élevée qui est plus favorable à l'amélioration d'autres symptômes tels que les tremblements pendant les périodes où le blocage moteur est passé.
DISCOVER GONDOLA AMPS THE THERAPY FOR THE TREATMENT OF GEAR FREEZING
Une étude récente a démontré une amélioration significative de la marche après 6 semaines de séances de rééducation cognitive d'une heure (en particulier, développement des capacités d'attention et des activités de traitement de l'information) deux fois par semaine chez des personnes atteintes de la maladie de Parkinson à un stade moyen ou avancé et qui présentaient des blocages moteurs. Comment les futures interventions cognitives pourraient-elles améliorer le traitement du brouillard oculaire ?
Professeur Lewis : Il existe de plus en plus de preuves d'un lien entre les déficits cognitifs et le freezing. En particulier, les patients présentant ce symptôme ont montré des déficits exécutifs au niveau de l'attention, du déplacement de l'attention (déplacement flexible de l'attention sur les informations perçues) et de l'inhibition motrice.
Il est donc intéressant d'étudier si l'amélioration des fonctions exécutives du patient peut également améliorer le freezing. L'entraînement cognitif est une intervention non pharmacologique qui a permis d'améliorer les fonctions exécutives dans la maladie de Parkinson et qui pourrait s'avérer utile pour réduire le freezing dans la marche.
Notre groupe a récemment mené un essai clinique randomisé, contrôlé par placebo, pour vérifier si un entraînement cognitif ciblant ces déficits exécutifs chez les patients atteints de freezing réduirait la gravité des symptômes par rapport à un groupe de contrôle actif ayant reçu un entraînement cognitif lié à la mémoire et au langage.
Le premier résultat était la différence dans le pourcentage de temps passé avec le freezing pendant les tests standardisés de montée et de descente avant et après l'entraînement cognitif. Il est intéressant de noter que les résultats ont révélé que l'entraînement cognitif ciblé réduisait la gravité des blocages lorsque les patients étaient sous traitement dopaminergique régulier, mais pas lorsqu'ils n'étaient pas sous traitement, par rapport au groupe témoin.
Cette constatation a de fortes implications cliniques, car les patients sont principalement en phase de traitement à domicile. Le fait que l'entraînement cognitif n'ait pas amélioré le freezing lorsque les patients ne prenaient pas de médicaments indique que cet entraînement n'est pas suffisant pour surmonter les graves déficits striataux associés au freezing.
Y a-t-il d'autres domaines de recherche sur la congélation qui présentent un intérêt particulier ?
Professeur Lewis : Lorsque la congélation devient problématique pour le patient, sa prise en charge est déjà très difficile. Un autre axe de recherche vise donc à trouver les meilleurs mécanismes pour prédire la congélation pour permettre des interventions préventives susceptibles d'empêcher l'apparition du symptôme.
On pourrait imaginer une formation cognitive ciblée aux premiers stades de la maladie, lorsque le gel n'est pas encore développé, pourrait prévenir, ou du moins retarder, l'apparition des blocages moteurs.
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