Eine bedeutende Entdeckung machte ein internationales Forscherteam, das ein neues Gen identifizierte, das mit der Parkinson-Krankheit in Verbindung gebracht wird und neue Möglichkeiten für Diagnose und Behandlung eröffnet.
Diese Entdeckung bereichert unser Verständnis der genetischen Mechanismen, die zur Entstehung der Parkinson-Krankheit beitragen, und könnte die Art und Weise, wie wir diese Krankheit behandeln, revolutionieren.
Die Entdeckung des neuen Gens
Wissenschaftler haben eine genetische Mutation identifiziert, die RAB32 Ser71Arg, verbunden mit einem signifikant erhöhten Risiko für die Parkinson-Krankheit. Dieses Ergebnis stammt aus großen genomweiten Assoziationsstudien (GWAS), bei denen genetische Daten von über 2 100 Parkinson-Patienten und 70 000 gesunden Freiwilligen analysiert wurden. Die Mutation wurde in Familien aus verschiedenen Regionen der Welt gefunden, was auf einen möglichen gemeinsamen Ursprung hinweist.
Die Forschung war zwischen mehreren internationalen Zentren koordiniert, eine große Stichprobe von Daten wurde gesammelt, um die genetische Vielfalt zu gewährleisten. Zur Analyse der Auswirkungen von Mutationen auf Proteine wurden fortschrittliche Techniken eingesetzt. Die Ergebnisse wurden in hochrangigen Fachzeitschriften veröffentlicht, was eine kritische Überprüfung durch die wissenschaftliche Gemeinschaft ermöglichte. Diese Entdeckung könnte zu neuen therapeutischen Strategien führen. zur Verbesserung der Lebensqualität von Parkinson-Patienten.
Was ist das RAB32-Gen und wofür ist es zuständig?
Das Gen RAB32 produziert ein Protein, das mehrere Funktionen in den Zellen erfüllt, darunter den internen Transport von Substanzen und die Autophagie, ein Prozess, der es den Zellen ermöglicht, sich selbst zu reinigen, indem sie beschädigte oder überflüssige Bestandteile entfernen und recyceln, um sie gesund und funktionsfähig zu halten.
Die Mutation Ser71Arg im RAB32-Gen führt zu einer Veränderung von Struktur und Funktion des Proteins, was zu zellulären Problemen führt. Obwohl die genauen Auswirkungen dieser Mutation noch untersucht werden, ist bekannt, dass sie zur Entwicklung der Parkinson-Krankheit beitragen.
Die Ser71Arg-Mutation ist mit einer erhöhten Aktivität eines Proteins namens LRRK2 verbunden, einem Enzym, das verschiedene zelluläre Funktionen reguliert, darunter Autophagie und Immunantwort. Wenn LRRK2 zu aktiv ist, kann es die Mitochondrien schädigen, die Energiezentren der Zellen, Zellschäden und den Tod von Nervenzellen verursachen. Es ist bereits bekannt, dass Mutationen, die die LRRK2-Aktivität erhöhen, eine Rolle bei der Entstehung der Parkinson-Krankheit spielen.
Die Bedeutung von LRRK2 bei der Zellregulierung
Die Entdeckung der RAB32-Mutation Ser71Arg hat ein besseres Verständnis der Mechanismen der Parkinson-Krankheit, die zeigen, wie es die Aktivität des LRRK2-Proteins beeinflusst. Das letztgenannte Protein ist für mehrere zelluläre Funktionen entscheidend, unter anderem für die Kommunikation zwischen Lysosomen und Mitochondrien. I Lysosomen sind Organellen für das Recycling von beschädigtem Zellmaterial verantwortlich, Sie werden in Aminosäuren umgewandelt, die dann vom Körper verwendet werden. Mitochondrien für Energie erzeugen, aus diesem Grund als “Kraftwerke” der Zelle definiert.
Unter normalen Bedingungen hält LRRK2 das Gleichgewicht zwischen Produktion und Abbau von Zellbestandteilen aufrecht. Allerdings, Eine Überaktivität von LRRK2 kann eine Funktionsstörung verursachen, die Lysosomen daran hindern, Zellmaterial ordnungsgemäß abzubauen, und die Versorgung der Mitochondrien mit Aminosäuren unterbrechen. Dies führt zu einer verminderten Energieproduktion und Degeneration der Zellen. Nerven, die motorische und kognitive Störungen verursachen. Darüber hinaus kann eine LRRK2-Hyperaktivität den physischen Kontakt zwischen Lysosomen und Mitochondrien stören, was die Funktionsstörung weiter verschlimmert.
Auswirkungen auf Forschung und Therapie
Dieses Ergebnis legt nahe, dass Die Wiederherstellung des Kontakts zwischen Lysosomen und Mitochondrien könnte eine neue therapeutische Strategie für die Parkinson-Krankheit sein. Genetische und pharmakologische Manipulationen zur Modulation der LRRK2-Aktivität und zur Verbesserung der Kommunikation zwischen diesen Organellen bieten vielversprechende Forschungsansätze.
Das Verständnis der Interaktion zwischen den Proteinen RAB32 und LRRK2 könnte auch zu neuen Therapien führen, die die Aktivität dieser Proteine modulieren und so helfen, das Fortschreiten der Parkinson-Krankheit zu verhindern oder zu verlangsamen. In präklinischen Studien werden Moleküle zur Wiederherstellung dieser Zellfunktionen untersucht, mit dem Ziel, therapeutische Ansätze für die Parkinson-Krankheit zu entwickeln und die Lebensqualität der Patienten zu verbessern.
Innovative Parkinson-Therapien: AMPS-Gondel
AMPS-Gondel (Automated Mechanical Peripheral Stimulation) ist eine innovative Therapie für die Parkinson-Krankheit, bei der zwei spezifische Punkte an den Fußsohlen mechanisch stimuliert werden. Klinische Studien haben gezeigt, dass diese Therapie kann die Mobilität verbessern und Geh- und Gleichgewichtsprobleme bei Patienten mit Parkinson-Krankheit verringern.
Durch die Stimulation werden Hautrezeptoren aktiviert, die Signale an das zentrale Nervensystem senden, wodurch die für die motorische Kontrolle zuständigen neuronalen Schaltkreise verstärkt werden. Dies führt zu verbesserte Koordination und Stabilität, wodurch das Risiko von Stürzen verringert wird und die Verbesserung der Lebensqualität.
Die Gondel-AMPS-Therapie ist nicht-invasiv und frei von Nebenwirkungen, was es sicher und gut verträglich macht. Es kann in Kombination mit anderen pharmakologischen Behandlungen eingesetzt werden und bietet eine ergänzende Option und die Verstärkung der positiven Gesamtwirkung für Patienten.
Mehrere klinische Studien haben gezeigt, dass die Gondola AMPS-Therapie die Gang- und Gleichgewichtssymptome bei Parkinson-Patienten verbessert, die Zeit für die Durchführung von Gangprüfungen verkürzt und die Flüssigkeit der Bewegungen erhöht.
AMPS-Gondel: Wirkungsmechanismen und vielversprechende Ergebnisse
Ein interessanter Aspekt der Gondel-AMPS-Therapie betrifft die BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor), ein Protein, das für die neuronale Gesundheit und die synaptische Plastizität wichtig ist, d. h. die Fähigkeit der Verbindungen zwischen den Neuronen, sich je nach dem, was wir tun und lernen, zu verändern. Bei Parkinson-Patienten, niedrige BDNF-Werte sind mit einer Verschlechterung der Symptome verbunden. Studien deuten darauf hin, dass die AMPS-Therapie den BDNF-Spiegel erhöhen kann, wodurch sich die Gehirnaktivität und die funktionelle Konnektivität zwischen den an der motorischen Kontrolle beteiligten Hirnarealen verbessern.
In einer Studie wurde festgestellt, dass eine einzige Sitzung von AMPS kann die zerebrale Konnektivität positiv beeinflussene. Eine andere Studie bestätigte, dass acht AMPS-Sitzungen den BDNF-Spiegel signifikant erhöhten, Verbesserung der Ganggeschwindigkeit, Schrittlänge und Haltungsstabilität. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die AMPS-Therapie die motorischen Symptome und die Gehirnfunktion bei Patienten mit Parkinson-Krankheit verbessern kann.
Die Entdeckung des RAB32-Gens und neue Erkenntnisse stellen ein wichtiger Schritt zum Verständnis der Parkinson-Krankheit. Diese Fortschritte, zusammen mit innovativen Therapien wie der AMPS-Gondel, geben neue Hoffnung für eine bessere Behandlung der Krankheit. Die Forschung arbeitet weiter daran, die komplexen Mechanismen, die der Parkinson-Krankheit zugrunde liegen, zu entschlüsseln, immer näher an wirksame Therapien heran, die das Leben der Patienten erheblich verbessern können.
Dieser Überblick über die jüngsten genetischen Entdeckungen und neuen Therapien zeigt, wie viel sich Es ist wichtig, weiterhin Forschung zu betreiben und international zusammenzuarbeiten, um komplexe neurodegenerative Krankheiten wie Parkinson zu bekämpfen.
Referenzen:
- Neues therapeutisches Ziel für die Parkinson-Krankheit entdeckt | ScienceDaily
- https://www.sciencedaily.com/releases/2023/07/230719145938.htm
- Neu entdeckte genetische Variante, die die Parkinson-Krankheit verursacht, klärt, warum die Krankheit entsteht und wie man sie aufhalten kann | Medical Xpress
- https://medicalxpress.com/news/2023-07-genetic-variant-parkinson-disease-condition.html
- Entdeckung einer Genmutation bringt neues therapeutisches Ziel für Parkinson-Krankheit ans Licht | SciTechDaily
- https://scitechdaily.com/gene-mutation-discovery-reveals-new-therapeutic-target-for-parkinsons-disease/
- Forscher unter Leitung der UF bringen neue genetische Mutation mit erhöhtem Parkinson-Risiko in Verbindung | McKnight Brain Institute, University of Florida
- https://mbi.ufl.edu/2023/07/08/uf-led-researchers-link-new-genetic-mutation-to-increased-risk-of-parkinsons/
- Neues Gen für die Parkinson-Krankheit entdeckt - Parkinson's Ireland
- https://www.parkinsons.ie/news/2023/07/08/new-gene-for-parkinsons-disease-discovered/
- Tombesi G, Kompella S, Favetta G, et al. LRRK2 reguliert synaptische Funktion durch BDNF-Signalisierung und Aktin-Zytoskelett eLife 2024, 13:RP95987
- Galli M, Vicidomini C, Rozin Kleiner AF, et al. Periphere Neurostimulation unterbricht die schlurfenden Schrittmuster beim Parkinson-Gang: eine doppelblinde randomisierte Längsschnittstudie mit automatisierter mechanischer peripherer Stimulation.Eur J Phys Rehabil Med. 2018;54(6):860-865.
- Quattrocchi CC, de Pandis MF, Piervincenzi C, et al. Akute Modulation der Gehirnkonnektivität bei Parkinson-Krankheit nach automatischer mechanischer peripherer Stimulation: Eine Pilotstudie. PLoS One. 2015;10(10):e0137977. Veröffentlicht 2015 Oct 15.
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